Меню

Аллергическая реакция после приема антибиотика

Аллергия и сыпь на антибиотики на коже – что делать и как лечить?

Последнее обновление: 03.03.2021

  • Аллергия после антибиотиков: причины появления
  • Симптомы аллергии на антибиотики: как проявляется у взрослых, грудничков и детей постарше?
  • Аллергия на антибиотики у ребенка и взрослого: особенности диагностики
  • Аллергия после приема антибиотиков: лечение

Антибиотики используются для борьбы с рядом заболеваний, вызванных бактериями и грибами. Открытие этих препаратов и внедрение их в медицинскую практику позволило добиться положительных результатов в лечении таких серьезных болезней, как менингит, сифилис, пневмония, перитонит и пр. Но несмотря на их несомненную эффективность, данные медикаменты могут стать причиной возникновения нетипичной реакции иммунной системы. К счастью, аллергия на антибиотики – относительно редкое явление, однако при отсутствии соответствующей терапии оно может стать причиной серьезных проблем со здоровьем и даже смерти.

Ниже вы найдете информацию о причинах появления данного иммунного ответа, его диагностике и способах лечения, а также сможете ознакомиться с фото симптомов аллергии на антибиотики на коже у детей и взрослых.

Аллергия после антибиотиков: причины появления

Выделяют следующие предпосылки к развитию данного состояния:

  • Наследственность. Вероятность развития нетипичной реакции у детей, рожденных от родителей с аллергией на антибиотики, выше, чем у тех, кто не имеет близких родственников с непереносимостью указанных препаратов.
  • Наличие сопутствующих заболеваний. Если у пациента диагностированы ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, возможность возникновения аллергии после приема антибиотиков повышается.
  • Наличие нетипичной реакции на другие аллергены. Человек, страдающий от непереносимости того или иного вещества-аллергена, автоматически попадет в группу риска. Например, вероятность возникновения аллергии на антибиотики пенициллинового ряда возрастает, если у человека имеется нетипичная реакция на другие медикаменты, а также на плесень.
  • Истощение, обусловленное голодом, недостатком необходимых витаминов и минералов, чрезмерным физическим и эмоциональным перенапряжением, вредными привычками (употреблением алкоголя, наркоманией и курением). Снижение функциональных возможностей организма ведет к нарушениям нормальной работы иммунной системы, в результате чего может возникнуть склонность к аллергическим реакциям.

Симптомы аллергии на антибиотики: как проявляется у взрослых, грудничков и детей постарше?

Среди антибиотиков, вызывающих аллергию чаще других, стоит назвать препараты пенициллинового ряда. Поэтому при их назначении детям и взрослым необходимо особенно тщательно следить за состоянием пациента, чтобы не допустить тяжелых (и даже опасных для жизни) состояний – таких, как анафилаксия и сывороточноподобный синдром.

Признаки анафилаксии возникают относительно быстро – в течение 5-30 минут после приема препарата. Они проявляется в виде резкого снижения артериального давления, появления холодного пота, нарушения сердечного ритма, бронхоспазма и отека гортани, крапивницы.

Сывороточноподобный синдром представлен появлением лихорадки и слабости, увеличением лимфатических узлов, болью в суставах; в некоторых случаях может присутствовать поражение внутренних органов. В отличие от анафилаксии, признаки которой возникают быстро, сывороточноподобный синдром проявляется спустя 1-3 недели после приема препарата.

Среди опасных для жизни симптомов аллергии на антибиотики стоит отметить также эпидермальные некрозы, вызванные синдромом Стивенса-Джонсона или синдромом Лайелла.

К числу относительно неопасных признаков аллергии после приема антибиотиков можно отнести появление кожного зуда и покраснения. Эти симптомы не представляют собой угрозы для жизни, однако способны доставить человеку существенный дискомфорт.

Что касается возрастных разграничений, то от аллергии на антибактериальные препараты страдают как взрослые, так и дети. Поэтому чтобы избежать возможного появления негативных последствий, при назначении подобных средств грудничкам и детям постарше врач должен соотнести предполагаемую пользу терапии с возможным вредом.

Аллергия на антибиотики у ребенка и взрослого: особенности диагностики

Правильно проведенная дифференциальная диагностика позволяет определить, какой именно препарат стал причиной появления нетипичной реакции. Также она дает возможность исключить наличие побочных реакций от приема медицинских препаратов, проявления которых могут быть похожи на аллергию.

Диагностикой должен заниматься врач-аллерголог. Обычно для определения аллергена используются кожные пробы (скарификационные или прик-тесты). На данный момент они позволяют получить точные результаты только для препаратов пенициллинового ряда. Суть этой пробы на аллергию на антибиотики сводится к следующему: на предплечье больного, предварительно обработанном спиртом, делают небольшой прокол кожи, на который наносят каплю предполагаемого аллергена. При этом в качестве аллергена выступает не сам пенициллин, а его метаболиты. Результаты пробы оцениваются через 15 минут: если за это время появляется папула диаметром менее 3 мм, то тест отрицательный.

Для уточнения диагноза часто назначают внутрикожный тест – инъекционное введение раствора аллергена (при этом его концентрация должна быть в 10 раз меньше, чем при проведении скарификационной пробы). Результат оценивают через 20 минут.

Для диагностики аллергии на антибиотики также могут использоваться провокационные пробы, однако к ним прибегают реже, чем к скарификационным и внутрикожным тестам. Обычно их назначают в тех случаях, если результаты предыдущих диагностических методов оказываются сомнительными. Суть провокационных проб заключается в воздействии на организм повышенных доз аллергенов, поэтому проводиться такое обследование должно исключительно в условиях стационара.

Аллергия после приема антибиотиков: лечение

Так как данное состояние может быть опасно для здоровья и жизни, заниматься самолечением ни в коем случае нельзя. При появлении первых симптомов нетипичной реакции необходимо обратиться за помощью в медицинское учреждение или вызвать скорую помощь (при наличии анафилаксии).

Чем лечить аллергию на антибиотик, должен решать врач. В зависимости от симптомов, это может быть:

  • Прием антигистаминных, гормональных препаратов, энтеросорбентов. Антигистаминные и гормональные средства способствуют уменьшению кожного зуда, энтеросорбенты помогают выводить из организма токсины и благоприятствуют скорейшему очищению кожи от сыпи при аллергии на антибиотики.
  • Соблюдение диеты и питьевого режима. Отказ от «тяжелых» продуктов питания и употребление достаточного количества жидкости способствуют скорейшему восстановлению организма после перенесенной аллергической реакции. На время лечения желательно отказаться от копченых, маринованных и соленых блюд, сладостей, продуктов, в состав которых входят искусственных красители, консерванты, эмульгаторы.

Что касается средств народной медицины, то они могут использоваться только в качестве дополнительной терапии. Аллергия на антибиотики – слишком серьезное состояние для того, чтобы лечиться исключительно народными методами, поэтому перед их использованием необходимо проконсультироваться с врачом.

Лечение сыпи на коже при аллергии на антибиотики – важная составляющая терапии, но нельзя забывать и о подходящих средствах по уходу за пораженными кожными покровами. Для этой цели хорошо подходит серия противовоспалительных негормональных средств «Ла-Кри», в частности – крем для чувствительной кожи. В его состав входят экстракты череды, фиалки, грецкого ореха, бисаболол, пантенол и масло авокадо. Эти компоненты обеспечивают борьбу с кожным зудом и гиперемией, производят противовоспалительный, смягчающий, успокаивающий и регенерирующий эффект. Среди преимуществ крема «Ла-Кри» стоит назвать отсутствие в его составе гормонов, за счет чего средство может использоваться для детей с рождения и беременных женщин.

Клинические исследования

Клинические исследования доказали эффективность, безопасность и переносимость продукции ТМ «Ла-Кри». Средства подходят для ежедневного ухода за детской кожей с легкой и средней формой атопического дерматита и в период ремиссии, сопровождающегося снижением качества жизни больных.

Крем для чувствительной кожи уменьшает зуд и раздражение, снимает покраснение кожи, увлажняет и бережно ухаживает за ней.

  1. Камашева Г.Р., Хакимова Р.Ф. Валиуллина С.А., Методы оценки степени тяжести атопического дерматита у детей раннего возраста, журнал Дерматология, 2010
  2. Ковязина Н.А., Федосимова Н.А., Иллек Я. Ю. Диагностика атопического дерматита у детей раннего возраста, Вятский медицинский вестник, 2007
  3. Смирнова Г.И. Управление течением болезни: атопический дерматит у детей, российский педиатрический журнал, 2014

Источник

Аллергическая реакция после приема антибиотика

В последние годы внимание практических врачей к проблеме аллергии на антибактериальные препараты (АП) несколько снизилось. Это связано, в первую очередь, с тем, что в распоряжении врача имеется широкий выбор АП, позволяющих подобрать адекватную замену препарату, вызвавшему аллергию. В то же время, среди лекарственных средств, вызывающих развитие аллергических реакций наиболее часто (до 80% всех реакций), большинство исследователей называют АП.

Ввиду того, что часто к аллергии неоправданно относят другие типы нежелательных лекарственных явлений, такие как токсические реакции, идиосинкразию, нарушения микробного пейзажа, целесообразно дать определение лекарственной аллергии.

Аллергические реакции (АР) или реакции гиперчувствительности на антибиотики – это иммунологический ответ на антибиотик или его метаболиты, приводящие к развитию клинически значимых нежелательных реакций. Для этих реакций характерны следующие черты:

  1. В их основе лежат иммунологические механизмы.
  2. Реакции встречаются у относительно небольшого количества больных.
  3. Возникают после предшествующего контакта с данным АП или препаратом с подобным химическим строением.
  4. Развиваются быстро, при повторной встрече с аллергеном.

Факторы риска развития АР на АП

Существует ряд факторов, влияющих на развитие и выраженность АР на АП. Их можно разделить на 3 группы: связанные с АП, связанные с сопутствующими заболеваниями и терапией, связанные с особенностями пациента.

Факторы риска со стороны АП включают особенности метаболизма и режимы дозирования (доза, длительность и частота введения), а также пути его введения. Большинство иммунологически опосредованных реакций возникают на метаболиты АП. Например, пенициллин имеющий низкую иммуногенность, быстро метаболизируется с образованием нескольких иммунологически реактивных детерминант. Однократные профилактические дозы (например, в хирургии) реже вызывают сенсибилизацию, чем длительное парентеральное применение антибиотиков в высоких дозах. Частые повторные курсы с большей вероятностью могут привести к развитию АР, чем курсы терапии разделенные временным промежутком в несколько лет. По степени риска вызвать сенсибилизацию, пути введения АП располагаются следующим образом: местный > парентеральный > пероральный. Местное применение приводит преимущественно к развитию АР замедленного типа, парентеральное – анафилаксии.

Факторы риска, связанные с сопутствующими заболеваниями и терапией. При ряде заболеваний возрастает частота АР на антибиотики. У пациентов, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр (инфекционный мононуклеоз), цитомегаловирусом, ВИЧ, при хроническом лимфолейкозе, подагре, отмечается значительно более высокая частота возникновения макулопапулезной сыпи, например, при применении ампициллина (50-80%), ко-тримоксазола. У детей с муковисцидозом чаще развивается бронхоспазм, как проявление лекарственной аллергии на АП.

В то же время, наличие атопических заболеваний (пищевая аллергия, бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит) не является фактором риска развития АР на антибиотики [1]. Поэтому, представляется неоправданным ограничение использования АП только лишь на основании наличия у пациента атопии. Однако необходимо помнить, что анафилактические реакции у пациентов с атопией (бронхиальная астма и др.), могут протекать более тяжело.

Некоторые препараты могут изменять выраженность лекарственной аллергии. Например, b -блокаторы повышают вероятность возникновения и выраженность анафилактических реакций, а также снижают эффективность адреналина при их купировании. Сопутствующая терапия Н1-блокаторами или глюкокортикоидами может снижать выраженность АР. Следует учитывать, что часто для разведения антибиотиков используется прокаин (новокаин), который может являться причиной развития АР.

Факторами риска со стороны больного являются генетические и конституциональные особенности, возраст, пол, наличие предшествующих АР и др. Дети родителей с АР на АП, имеют в 15 раз более высокий риск развития аллергии на антибиотики. Лекарственная аллергия менее характерна и протекает легче у детей младшего возраста и пожилых. Женщины имеют на 35% более высокий риск развития АР со стороны кожи, чем мужчины. Наличие в анамнезе аллергии к любому лекарственному препарату, является фактором риска развития АР на пенициллин. В свою очередь у пациентов с АР на пенициллин риск развития реакций на другие АР, не относящиеся в b -лактамам, в 10 раз выше, чем в популяции.

Классификация АР на антибиотики

АР разделяют по следующим критериям: механизму развития, времени возникновения и клиническим проявлениям. По механизму развития, согласно классификации Джела и Кумбса (Gell и Coombs, 1975), выделяют четыре типа реакций (табл. 1). Все они могут лежать в основе развития АР на АП. По времени развития, в настоящее время, наиболее широко используется классификация по B.B. Levin (1966), в которой учитываются клинические и патогенетические особенности развития реакций (табл. 2).

Таблица 1. Классификация АР по механизму развития (Gell и Coombs)

Тип реакции Описание Антитела Клетки Другие факторы Клинические проявления
I IgE-опосредованные
(анафилактические, реагиновые)
IgE Мастоциты, базофилы Крапивница, анафилаксия,отек Квинке, бронхоспазм и др.
II Цитотоксические
(цитолитические)
IgG, IgM NK, нейтрофилы, моноциты/макрофаги Комплемент Гемолитическая анемия,цитопении, нефрит
III Иммунокомплексные Комплекс антиген-антитело
(IgG, IgM)
Комплемент Сывороточноподобный синдром, лекарственная лихорадка
IV Клеточно-опосредованные Т-лимфоциты Контактный дерматит

Таблица 2. Классификация АР на антибиотики по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)

Тип реакции Время развития,
часы
Клинические проявления Примечания
Немедленные 0-1 Анафилаксия
Крапивница/отек Квинке
Ларингоспазм
Отек гортани
Гипотензия
Часто обусловлены уже существующими IgE.
При аллергии на пенициллин, часто обусловлены сенсибилизацией к минорным детерминантам
Ускоренные 1-72 Крапивница/отек Квинке
Отек гортани
Ларингоспазм
Часто обусловлены вновь синтезированными IgE.
При аллергии на пенициллин, часто обусловлены сенсибилизацией к главной детерминанте
Поздние > 72 Кореподобная сыпь
Интерстициальный нефрит
Гемолитическая анемия
Нейтропения
Тромбоцитопения
Сывороточноподобный синдром
Лекарственная лихорадка
Синдром Стивенса-Джонсона
Эксфолиативный дерматит
Как правило, механизм развития не связан с IgE

Клинические проявления АР на антибиотики

Таблица 3. Клинические проявления АР на антибиотики

Полиорганные поражения

  • Анафилактические реакции
  • Анафилактоидные реакции
  • Синдром Стивенса-Джонсона
  • Сывороточноподобный синдром
  • Аллергические васкулиты
  • Лекарственная лихорадка

Моноорганные поражения (преимущественно)

  • Кожа
    • Крапивница / отек Квинке
    • Кожный зуд без крапивницы
    • Кореподобная сыпь
    • Фиксированная эритема
    • Фотосенсибилизация
    • Контактный дерматит
  • Почки
    • Острый интерстициальный нефрит
  • Легкие
    • Бронхоспазм
    • Легочные эозинофильные инфильтраты
  • Кровь
    • Эозинофилия
    • Тромбоцитопения
    • Гемолитическая анемия
    • Гранулоцитопения

Полиорганные поражения

Анафилаксия – острая, развивающаяся в течение 5-30 мин после применения АП опасная для жизни реакция, для которой характерны диффузная эритема, кожный зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, аритмии и др. Термин «анафилаксия» применяется для IgE-опосредованных АР, а для реакций с подобной клинической картиной, без иммунологического механизма (псевдоаллергических), применяется термин «анафилактоидные» реакции. Наиболее частой причиной развития анафилаксии является пенициллин, который обуславливает до 75% смертей вследствие анафилактических реакций.

Ключевым моментом в терапии анафилактических реакций является раннее и адекватное использование адреналина (но не норадреналина !), который ингибирует высвобождение медиаторов, снижает сосудистую проницаемость, нормализует сосудистый тонус (табл. 4). Применение глюкокортикоидов не позволяет контролировать немедленные реакции при анафилаксии, однако позволяет предупредить отсроченные реакции. Применение Н1— и Н2-блокаторов эффективно для купирования кожных проявлений и гипотензии. Гипотензия, резистентная к адреналину и Н1— и Н2-блокаторам, является показанием к восполнению ОЦК, в первую очередь, кристаллоидами. Взрослым, в зависимости от величины артериального давления, вводят 1-2 л физиологического раствора (5-10 мл/кг в течение первых 5 минут инфузии). Дети должны получать до 30 мл/кг физиологического раствора в течение первого часа.

Таблица 4. Ведение больных с анафилактическими реакциями (рекомендации American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology, 1998)

  1. Установлен диагноз анафилактической реакции
  2. Уложить пациента в положение с приподнятыми нижними конечностями
  3. Мониторирование жизненно важных функций (пульс, АД, ЧДД) каждые 2-5 минут
  4. Введение 0,1% р-ра адреналина п/к 1 или в/м. Доза для взрослых — 0,01 мл/кг (максимум 0,2-0,5 мл) каждые 10-15 минут, для детей – 0,01 мл/кг
  5. Кислород (8-10 л/мин) с помощью носовых катетеров; у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом его концентрация должна быть снижена
  6. Парентерально Н1-блокаторы: 25-50 мг дифенгидрамина (димедрола), дети – 1-2 мг/кг.
  7. Если анафилаксия вызвана инъекцией препарата – ввести 0,15-0,3 мл 0,1% р-ра адреналина в место инъекции
  8. При гипотензии или бронхоспазме – транспортировать в отделение интенсивной терапии
  9. Купирование гипотензии в/в введением солевых и коллоидных растворов и применением вазопрессоров (допамин)
  10. Купирование бронхоспазма: предпочтительно использовать b 2-агонисты; возможно применение аминофиллина (эуфиллин) 5-6 мг/кг в виде 20-минутной в/в инфузии
  11. В/в гидрокортизон – 5 мг/кг или других глюкокортикоидов в эквивалентных дозах (в легких случаях – 20 мг преднизолона внутрь). Введение можно повторять через каждые 6 часов
  12. У пациентов, получающих до развития анафилаксии b -блокаторы, возможно развитие резистентности на введение адреналина. Им показан глюкагон 1 мг/кг в/в болюсно. При необходимости – длительная инфузия глюкагона 1-5 мг/час
  13. У пациентов, получающих b -блокаторы в случае неэффективности применения адреналина, глюкагона, инфузионной терапии, возможно назначение изопротеренола в дозе 1 мг в виде в/в капельного введения со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Однако изопротеренол может усилить угнетение сократительной способности миокарда, вызванной b -блокаторами, вызывать развитие аритмии и ишемии миокарда.

1 В последнее время рекомендуется использовать только в/м введение адреналина, вследствие его большей безопасности и эффективности (G.Hughes, P.Fitzharris Managing acute anaphylaxis // BMJ.- 1999.- Vol.319.- P.1-2).

Сывороточноподобный синдром (СС). В классическом варианте сывороточная болезнь развивается при введении белков (гетерологичные сыворотки, иммуноглобулины и т.п). Поэтому реакции, аналогичные по клинической картине сывороточной болезни, но развивающиеся при назначении низкомолекулярных соединений, какими являются антибиотики, принято обозначать как СС. В этом случае в качестве антигена выступает комплекс гаптена с эндогенным белком. Основной механизм развития СС связан с образованием иммунных комплексов и с последующей их фиксацией в органах-мишенях, активацией комплемента и цитотоксических клеток.

К АП, наиболее часто являющимися причиной СС, относят b -лактамы, сульфаниламиды и стрептомицин. Обычно СС развивается на 7-21 сутки от начала применения антибиотика. Если пациент получал АП ранее, первые проявления могут возникнуть через несколько часов. Наиболее часто отмечается лихорадка и недомогание (100%), крапивница (90%), артралгия (50-70%), лимфоаденопатия, поражение внутренних органов (50%).

СС часто разрешается самостоятельно после отмены АП, по мере элиминации из организма иммунных комплексов. При необходимости проводится патогенетическая терапия – короткие курсы глюкокортикоидов, мероприятия, направленные на удаление иммунных комплексов (плазмаферез, гемосорбция). При уртикарных высыпаниях применяют Н1— и Н2-блокаторы.

Под лекарственной лихорадкой (ЛЛ) подразумевают лихорадку, возникновение которой совпадает по времени с применением АП и которая проходит после его отмены, если нет других причин, объясняющих ее возникновение. ЛЛ может быть единственным проявлением лекарственной аллергии. Патогенез ЛЛ окончательно не установлен, наиболее вероятен иммунокомплексный механизм. Наиболее часто ЛЛ вызывают b -лактамы, сульфаниламиды, стрептомицин, ванкомицин, хлорамфеникол. У госпитализированных пациентов частота возникновения ЛЛ может составлять до 10%.

Как правило ЛЛ возникает на 6-8 сутки от начала терапии АП и почти всегда разрешается спустя 48-72 часа после его отмены. Однако, при повторном применении препарата, ЛЛ может возникать значительно быстрее – в течение нескольких часов. Лихорадка может доходить до 39,0-40,0 o С, типичной температурной кривой не существует. Наиболее специфическим симптомом ЛЛ является относительная брадикардия (несоответствие частоты сердечных сокращений выраженности лихорадки). Нередко она сопровождается эозинофилией, лейкоцитозом, ускорением СОЭ, тромбоцитопенией, зудящими высыпаниями.

Специфической терапии ЛЛ не требуется, необходима немедленная отмена АП, вызвавшего ее развитие. Глюкокортикоиды используются при тяжелых системных реакциях, поражении внутренних органов.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), и токсический эпидермальный некролизис (ТЭН) или синдром Лайелла. Эти синдромы могут протекать как самостоятельно, так и путем перехода более легкой формы в более тяжелую. ССД и ТЭН встречаются с частотой от 1 до 10 (в среднем 1,89) случаев на 1 млн населения в год. Эпидемиологические исследования показали риск их развития при использовании АП (табл. 5).

Таблица 5. Относительный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролизиса, при использовании антибактериальных препаратов (M. Mockenhaupt, E.Schopf, 1997)

Препарат Относительный риск
Сульфаниламиды 172
Ко-тримоксазол 160
Цефалоспорины 14
Фторхинолоны 10
Тетрациклины 8,1
Аминопенициллины 6,7
Макролиды 1,6

МЭЭ характеризуется развитием полиморфных эритематозных высыпаний спустя 10-14 дней после начала применения АП. Сыпь, обычно симметричная, локализуется на дистальных участках конечностей, реже имеет распространенный характер, представлена множественными округлыми папулами (реже пузырьками), которые образуют кольцевидные высыпания различного цвета. Тяжесть состояния и исход зависят от поражения внутренних органов. Летальность при МЭЭ составляет менее 1%.

Более тяжелой формой МЭЭ является ССД, для которого характерно поражение слизистых оболочек (до 90%), конъюнктивы (85%), развитие полостных элементов (пузырьков, реже пузырей). Однако для ССД, в отличие от ТЭН, характерно отторжение эпидермиса не более чем на 10% поверхности тела. Лихорадка и гриппоподобные симптомы часто на 1-3 суток предшествуют поражению кожи и слизистых. Вовлечение внутренних органов прогностически неблагоприятно, летальность составляет 5-6%.

ТЭН – острое заболевание, характеризующееся лихорадкой, образованием пузырей с отторжением эпидермиса более чем на 30% поверхности тела и поражением внутренних органов. При ТЭН отмечается наиболее высокая летальность – 30-40%.

Одним из ключевых моментов в лечении тяжелых кожных синдромов является максимально быстрая отмена АП, ответственного за их развитие. В дальнейшем лечение носит патогенетический характер: инфузионная терапия, обработка раневой поверхности. Рекомендуется раннее назначение системных глюкокортикоидов. Однако их эффективность окончательно не установлена.

Кожные проявления

Кожные реакции являются наиболее частыми проявлениями аллергии к АП. В среднем у 1% госпитализированных пациентов возникают кожные проявления.

Крапивница и отек Квинке являются одними из наиболее распространенных проявлений лекарственной аллергии. Среди АП самой частой причиной развития крапивницы является пенициллин. Симптоматика со стороны кожи обычно развивается в течение нескольких часов после применения препарата (в случае предшествующей сесибилизации) и быстро исчезает после его отмены. Хроническая крапивница (длительностью более 6 недель) может сохраняться и после прекращения приема антибиотика, вызвавшего реакцию. Для выяснения этиологической роли АП можно использовать кожные аллергологические пробы. Однако ряд препаратов (полимиксин, ципрофлоксацин и др.) могут вызывать крапивницу без вовлечения IgE, путем активации комплемента или прямого действия на тучные клетки.

Основу лечения крапивницы составляют Н1-блокаторы. Если сыпь не исчезает, дополнительно можно назначать Н2-блокаторы. Глюкокортикоиды используют при опасных локализациях высыпаний (лицо, шея) или при неэффективности Н1— и Н2-блокаторов.

Макулопапулезная или кореподобная сыпь является одним из самих частых проявлений лекарственной аллергии, чаще возникает при применении полусинтетических пенициллинов и сульфаниламидов. Обычно локализуется симметрично, проявляется в виде эритематозных пятен и папул, имеющих тенденцию к слиянию, которые редко поражают ладони и подошвы. Сыпь часто возникает на конечностях или местах наибольшего давления.

Высыпания обычно развиваются в течение первой недели применения АП, могут исчезать самостоятельно даже при продолжении его применения. Сыпь не всегда возникает при повторном применении АП, вызвавшего ее впервые. Тем не менее, в редких случаях, высыпания могут прогрессировать вплоть до развития генерализованной эритродермии или эксфолиативного дерматита. Поэтому, при возникновении сыпи, рекомендуется прекратить прием АП.

Контактный аллергический дерматит (КАД) – наиболее типичное проявление АР замедленного типа при нанесении антибиотиков на кожу. Для него характерно наличие зуда, эритемы, везикулезных и макулопапулезных высыпаний, а в случае хронического течения – инфильтрации и лихенизации. Сенсибилизация обычно развивается в течении 5-7 дней, но если антибиотик или другие, сходные по химическому строению препараты, применялись ранее (местно или системно), то КАД может развиться через 24 часа. Наиболее частой причиной развития КАД является неомицин. Терапия заключается в отмене АП и назначении мазей с глюкокортикоидами. Необходимо помнить, что в состав мазей, с глюкокортикоидами нередко входят антибиотики, которые могут вызывать развитие КАД (табл. 6).

Таблица 6. Антибиотики, входящие в состав мазей с глюкокортикоидами

Торговое название Антибиотик
Випсогал Гентамицин
Дипрогент Гентамицин
Тридерм Гентамицин
Целестодерм-В с гарамицином Гентамицин
Оксикорт Окситетрациклин
Пимафукорт Неомицин, натамицин
Травокорт Изоконазол
Микозолон Миконазол
Ауробин Триклосан
Полькортолон ТС Тетрациклин
Синарал Н Неомицин
Флуцинар Н Неомицин

Реакции фотосенсибилизации принято подразделять на два типа: фотоаллергические (ФАР) и фототоксические (ФТР) реакции, последние встречаются чаще. Для ФТР реакций характерно развитие после назначения АП и воздействия на кожу ультрафиолетовых лучей. Эти реакции имеют дозозависимый характер, возникают в течение нескольких часов после применения АП. Клинические проявления подобны симптомам солнечного дерматита (эритема, чувство жжения) и могут прогрессировать до образования полостных элементов (везикулы, буллы). Наиболее часто реакции ФТР могут вызывать тетрациклины (чаще доксициклин), фторхинолоны (спарфлоксацин >> ломефлоксацин, пефлоксацин >> ципрофлоксацин > эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин), налидиксовая кислота, цефтазидим, триметоприм.

ФАР развиваются с участием иммунологических механизмов: под воздействием ультрафиолетового облучения АП, или его метаболиты, выступают в роли гаптена, вызывая развитие аллергии. ФАР могут протекать как по немедленному, так и по замедленному типу, обычно проявляются экзематозными высыпаниями, но могут иметь место лихеноидные, уртикарные, буллезные элементы. В типичных случаях поражаются открытые участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечных лучей (лицо, шея, кисти рук).

Описано развитие ФАР при применении сульфаниламидов, пириметамина, фторхинолонов (ломефлоксацин, эноксацин). При их лечении необходимо учитывать, что некоторые H1-блокаторы (преимущественно фенотиазинового ряда) иногда являются причиной таких реакций.

Диагностика аллергических реакций на антибиотики

Клиническая картина, аллергологический анамнез, кожные аллергологические и провокационные пробы составляют основу диагностики АР на антибиотики. Лабораторная диагностика имеет второстепенное значение в связи с недостаточной надежностью.

Кожные аллергологические пробы (КП). Применение КП основано на том, что сенсибилизация развивается не к нативной молекуле антибиотика, а к комплексам продуктов биотрансформации препарата с белками плазмы. Поэтому применение нативного антибиотика в качестве антигена чаще всего неинформативно, и требуется использование аллергенов, созданных на основе метаболитов АП.

На сегодняшний день детально изучены метаболиты пенициллина и на их основе созданы диагностические аллергены. Для других групп антибиотиков аллергены для постановки КП не разработаны, поэтому КП применяются практически только для диагностики IgE-зависимых АР на пенициллин.

В организме 95% пенициллина метаболизируется до пенициллоила, называемого главной детерминантой (рис. 2). Пенициллоил, связанный с полилизином (бензилпенициллоил полилизин), выпускается в виде коммерческого аллергена для постановки КП (Pre-Pen, Schwarz Pharma, США). Минорные детерминанты составляют около 5% метаболитов пенициллина и включают в себя пенициллоат, пенициллоил, пениллоат. В качестве смеси минорных детерминант пенициллина используют щелочной гидролизат пенициллина, последний, с известной долей условности, можно заменить «старыми» (7-14 дней) щелочными растворами бензилпенициллина, но в этом случае может быть не выявлено до 10% положительных реакций.

Рис. 2. Строение главной и минорных детерминант пенициллина, E. Middleton, 1993

Большая часть антител, которые вырабатываются в ответ на введение пенициллина, направлена против пенициллоила. Главная детерминанта определяет развитие преимущественно ускоренных и поздних реакций, в частности, крапивницы. Минорные детерминанты, по-видимому, имеют особое значение, в развитии опасных для жизни анафилактических реакций, хотя такие реакции могут развиваться и при сенсибилизации только к пенициллоилу. Антитела к минорным детерминантам ответственны менее чем за 7% положительных КП, однако при проведении КП только с главной детерминантой, может быть пропущено 10-25% потенциально положительных реакций. Положительные результаты КП к смеси минорных детерминант указывает на высокий риск развития анафилактических реакций.

В таблицах 7 и 8 приведены показания, противопоказания и методика проведения КП с b -лактамами. КП с главной и минорными детерминантами пенициллина являются сравнительно безопасной процедурой. При постановке КП с пенициллином, АР отмечаются лишь у 4 из более чем 4000 пациентов. Они проявлялись в виде кожного зуда, эритемы и проходили самостоятельно. Риск развития анафилактических реакций при постановке КП возрастает при внутрикожном введении препарата, а также при одновременном применении b -блокаторов.

Таблица 7. Показания и противопоказания к проведению кожных проб с пенициллином
(A. Saxon, 1987, с доп.)

Показаны:

  • При необходимости применения пенициллина у пациентов с возможной аллергией к пенициллину
  • При отсутствии альтернативы пенициллину
  • Если при замене пенициллина снижается бактерицидность, увеличивается стоимость, требуется госпитализация, возникают трудности с введением или повышается токсичность препарата

Не показаны:

  • При не IgE-зависимом механизме реакций (лекарственная лихорадка, сывороточноподобный синдром, лекарственные цитопении, интерстициальный нефрит или макулопапулезные высыпания)
  • Для получения информации «на будущее»

Противопоказаны:

  • Если в анамнезе есть указания на синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла

Ограничения

  • Информация, полученная при постановке КП, должна быть использована в течение 72 часов
  • КП должны проводиться повторно перед каждым использованием пенициллина
  • Аллергены, применяемые при КП, теоретически могут вызвать сенсибилизацию
  • Сами КП могут быть причиной развития АР

Таблица 8. Кожные пробы с b -лактамными антибиотиками (J.A.Anderson, 1992, с доп.)

Аллерген для постановки КППуть введенияРазведениеДоза
Главная детерминанта
(пенициллоилполилизин)
Прик-тестНе разводиться1 капля
Внутрикожный тестНе разводиться0,02 мл
Бензилпенциллина К соль
(свежеприготовленный и недельной давности)
Прик-тест10 000 МЕ/мл1 капля
Внутрикожный тест10 000 МЕ/мл0,02 мл
Смесь минорных детерминантПрик-тест10 -2 моль/л1 капля
Внутрикожный тест10 -2 моль/л0,02 мл
Другие пенициллины или цефалоспориныПрик-тест0,05; 0,1; 0,5; 1,0; мг/мл (серийный тест)По 1 капле
Внутрикожный тест0,05; 0,1; 0,5; 1,0; мг/мл (серийный тест)По 0,02 мл
Положительный контроль – гистаминПрик-тест1 мг/млПо 1 капле
Внутрикожный тестПо 0,02 мл
Отрицательный контроль – 0,9% р-р NaClПрик-тест0,9% (pH 7,2-7,4)По 1 капле
Внутрикожный тестПо 0,02 мл
Последовательность проведения проб:

  • Постановка скарификационного или прик-теста
  • Учет результатов через 15 минут: если результат отрицательный (волдырь 3 мм в диаметре и эритема на любой аллерген
    Отрицательный результат: реакция на аллерген такая же, как и на отрицательный тест-контроль
    Неопределенные: все другие результаты
Замечания:
У пациентов, в анамнезе у которых имелись тяжелые реакции на пенициллин в течение последнего года, используются 100-кратные разведения перечисленных реагентов.

В настоящее время не существует коммерческих диагностических аллергенов для постановки КП с полусинтетическими пенициллинами, цефалоспоринами или карбапенемами. Однако можно рекомендовать использовать КП с полусинтетическими пенициллинами, цефалоспоринами, имипинемом как дополнение КП с главной и смесью минорных детерминант пенициллина. В этом случае возможно выявление сенсибилизации, обусловленной IgE, антителами не только к b -лактамному кольцу, но и к боковым цепям АП.

Для диагностики клеточно-опосредованных АР (контактный аллергический дерматит) необходимо использовать аппликационные КП.

Провокационные пробы (ПП) проводятся в тех случаях, когда невозможна замена антибиотика, являющегося возможной причиной АР. Учитывая, что ПП потенциально опасны для жизни, при ее проведении следует соблюдать следующие условия:

  • ПП противопоказаны, если пациент ранее перенес синдром Стивенса-Джонсона или ТЭН;
  • пациента необходимо проинформировать о риске, связанным с и получить его согласие;
  • процедура должна выполнятся специалистом, имеющим как опыт проведения ПП, так и опыт оказания помощи пациентам с анафилактическими реакциями;
  • ПП должны проводиться в лечебных учреждениях, где возможно оказание помощи в условиях реанимационного отделения.

Как правило, ПП начинают с дозы равной 1% от разовой терапевтической. Затем, если нет проявлений АР, повторно назначают АП с интервалом 15 минут при парентеральном введении или 60 минут при приеме внутрь. При каждом повторном использовании препарата повышают дозу в 10 раз, достигая терапевтической. Если у пациента в течение последнего года имели место тяжелые анафилактические реакции, процедуру постановки ПП необходимо начинать с 0,1% разовой терапевтической дозы. Проведение ПП значительно безопаснее, чем использование полной дозы препарата, кроме того, ПП рассматриваются как метод выбора для диагностики псевдоаллергических реакций. В России, учитывая отсутствие отечественных и зарегистрированных зарубежных диагностических аллергенов для постановки КП, ПП являются единственным достаточно информативным способом диагностики лекарственной аллергии.

Подъязычный тест заключается в применении АП под язык в дозе 1/8 таблетки или 2-3 капли испытуемого препарата. Развитие общих или местных реакций наблюдают в течение 20 минут, а затем еще в течение 1-3 часов (А.Д.Адо, 1975). Однако, очевидны существенные ограничения метода: он применим только в тех случаях, когда при сенсибилизации образуются антитела к нативной молекуле испытуемого препарата. Такие ситуации крайне редки, например, сенсибилизация к нативной молекуле пенициллина развивается менее чем у 1% пациентов.

Тест торможения естественной миграции лейкоцитов (ТТЕМЛ) in vivo сводится к подсчету в камере Горяева числа лейкоцитов в изотоническом растворе NaCl после полоскания им и испытуемым препаратом полости рта. Сначала проводят полоскание изотоническим раствором NaCl, затем раствором испытуемого АП, затем проводят еще два полоскания через 15 и 30 минут и подсчитывают количество лейкоцитов в последней порции. Тест считается положительным, если число лейкоцитов снизилось на 30% и более. Ограничения использования данного метода аналогичны как и для подъязычного теста, причины торможения миграции лейкоцитов при наличии аллергии немедленного типа остаются пока неясными (В.И.Пыцкий, 1991). Корреляция результатов ТТЕМЛ с клиникой требует дальнейшего изучения.

Лабораторные методы

Лабораторные методы для диагностики лекарственных АР можно разделить на несколько групп:

  1. методы, основанные на оценке дегрануляции тучных клеток или базофилов (тест Шелли, Овери, тест дегрануляции тучных клеток, реакция помутнения Уанье);
  2. выявление специфических IgE (различные модификации радиоаллергосорбентного теста, иммуноферментного анализа, и др.);
  3. методы, позволяющие оценить преимущественно клеточно-опосредованные реакции (реакция торможения миграции лейкоцитов, бласттрансформации лимфоцитов и др.);
  4. оценка состояния различных звеньев иммунной системы, содержания медиаторов аллергического воспаления, метаболитов арахидоновой кислоты.

Источник



Аллергическая реакция после приема антибиотика

За последние годы появилось большое число сообщений, касающихся осложнений, вызванных побочным действием антибиотиков (А. М. Ариевич, В. И. Воячек, В. И. Стручков. А. Я. Пытель, В. К. Трутнев, С. М. Эдельштейн и др.).
Побочные реакции при лечении антибиотиками чрезвычайно разнообразны. В. А. Шорин различает: 1) аллергические реакции; 2) побочные явления типа реакции Герксгеймера (сосудистый коллапс с энцефалитоподобными симптомами); 3) токсическое действие антибиотиков и 4) побочные реакции, обусловленные явлениями дисбактериоза. К последней группе относятся вторичные бактериальные и грибковые инфекции.

Частота и характер осложнений зависит от свойств антибактериальных препаратов, от способа их введения, длительности применения, от индивидуальной чувствительности больных, от их исходного состояния и возраста. Осложнения при антибиотикотерапии чаще всего наблюдаются у больных пожилого и раннего возраста, у ослабленных длительным и тяжелым заболеванием. Повышенная чувствительность отмечается также у лиц после частого и повторного пользования антибиотиками, проявляясь особенно у тех, кто склонен к аллергиям и прежде лечился этими препаратами. Ранее применявшиеся антибиотики способствуют повышению чувствительности к ним.

Токсико-аллергические реакции чаще всего развиваются в начале второй недели лечения антибиотиками, но могут быть раньше и позже. Большое значение в сенсибилизации организма и развитии осложнений имеет, как уже сказано, повторное применение антибактериальных препаратов. Однако в литературе опубликованы случаи тяжелых осложнений, закончившихся даже смертельным исходом, наступивших после одноразового введения пенициллина.

Побочные действия отдельных антибиотиков в настоящее время хорошо изучены. Так, например, известно, что пенициллин, по сравнению с другими химиотерапевтическими средствами, отличается малой токсичностью, чаще всего он обусловливает аллергические реакции. Зато стрептомицин и особенно биомицин преимущественно вызывают токсические реакции (Г. Л. Александер, У. А. Аскаров и др.).

М. П. Николаев, суммируя имеющиеся в литературе сведения, приводит перечень осложнений, развивающихся на почве пенициллинотерапии. К ним относятся озноб с повышением или без повышения температуры, головная боль, общая разбитость, ощущение неприятного вкуса во рту, различные кожные поражения (эритемы, дерматиты), являющиеся наиболее распространенной реакцией, невриты, протекающие с двигательными и чувствительными расстройствами. Отмечаются и отдаленные реакции после применения пенициллина, которые сводятся к легкой лихорадке, умеренной тахикардии, к болям в суставах, сопровождающимся серозными выпотами в них. Очень редко после введения больших доз пенициллина наступает анафилактическая реакция, которая может закончиться неблагоприятным исходом.

Отмечены также гематурия, воспалительные явления со стороны почек и судороги. А. Л. Мясников считает, что большие дозы пенициллина при длительном применении действуют на сердечную мышцу. Иногда возникают явления сердечной декомпенсации как во время, так и после пенициллинотерапии. Имеются указания на то, что пенициллин вызывает уменьшение витаминного комплекса В. А. Л. Мясников, Л. X. Кечнер и Т. А. Танфй-лова рекомендуют совместное назначение больших доз пенициллина и витамина В1. При назначении витамина B1 биохимические процессы совершаются более благоприятно.

Отмечены также изменения со стороны крови после введения пенициллина (А. Е. Френкель). Эти изменения выразились в увеличении количества эозинофилов. Иногда наблюдается также тромбоцитопения и резкое уменьшение количества лейкоцитов.

Стрептомицин редко вызывает аллергические реакции; он относится к препаратам, обладающим слабо выраженными сенсибилизирующими свойствами. Аллергические реакции иногда наблюдаются после введения больших доз препарата. Побочные реакции стрептомицина сводятся к тому, что он оказывает нервно-токсическое действие, проявляющееся в поражении VIII пары нервов, ослаблении зрения, парестезиях и иногда судорогах. В результате поражения слухового нерва наступает тугоухость, глухота и нарушение координации движений. Нарушения слуха и функции вестибулярного аппарата наблюдались у больных туберкулезным менингитом после эндолюмбального введения больших количеств стрептомицина. При отогенном менингите это не наблюдалось.
Стрептомицин вызывает также нарушения со стороны крови в виде анемии, лейкопении и агранулоцитоза. Эти изменения, судя по литературным данным, наблюдаются очень редко.

Что касается побочных действий биомицина и тетрациклина, то они в основном вызывают токсические реакции и изменения слизистой полости рта, глотки и т. д.
При лечении антибиотиками следует помнить не только о возможности аллергических и токсических реакций кожи типа дерматита, крапивницы и других, но и возможности поражения слизистой оболочки полости рта, глотки и гортани. Эти токсико-аллергические реакции глотки и гортани имеют место при внутримышечном и особенно пероральном введении антибиотиков.

Источник