Меню

Гистаминергические средства что это

Гистамин и антигистаминные препараты

Гистамин – важнейший биогенный амин с молекулярной массой 111 D, являющийся физиологическим регулятором деятельности различных клеток и систем, включая иммунокомпетентную систему. Кроме того, гистамин является медиатором аллергических реакций немедленного типа.

В 1907 г. впервые был осуществлен синтез гистамина в лабораторных условиях, а в 1910 г. гистамин был выделен из спорыньи.

В организме человека и животных основным источником гистамина является пища, в частности молоко, хлеб, мясо; обнаруживается он также в некоторых овощах и растениях (крапива, помидоры). гистамин образуется из белков пиши путем декарбоксилирования гистидина под влиянием фермента гистидиндекарбоксилазы и его кофактора пиридоксальфосфата.

В 1920 г. впервые было сформулировано представление о гистамине как важнейшем медиаторе аллергии. В 1937 г. было доказано участие гистамина в аллергических реакциях у животных.

Большая часть гистамина в здоровом организме быстро разрушается. В настоящее время известно несколько путей метаболизма гистамина, основные из которых – метилирование гистаминметилтрансферазой (преимущественно в слизистой оболочке кишок, печени, моноцитах) и окислительное дезаминирование диаминооксидазой (гистаминазой) преимущественно в тканях кишок, печени, почек, кожи, плаценты, тимуса, а также эозинофилах и нейтрофилах.

Остальная часть гистамина в организме здоровых людей и животных находится в связанном (инертном) состоянии. Основное депо гистамина – базофилы обоих типов, не сколько меньше его в тромбоцитах. На и-большее содержание тканевых базофилов (тучных клеток) у человека – в легких и коже – до 1*106 на 1 г ткани. Один тканевый базофил человека включает 20—30*10-12* гистамина, базофил – 1- 2*10-12, а тканевый базофил брыжейки морской свинки – 3-8- 10-12.

Гистамин является составным компонентом почти всех органов, тканей, полостных жидкостей, секретов, крови; наибольшее содержание его отмечается в коже (особенно век, головы, шеи) и в легких.

В гранулах тканевых базофилов гистамин находится в комплексе с гепарином. При деграну-ляции тканевых базофилов происходит диссоциация этого комплекса с высвобождением гиста-мина и гепарина, каждый из которых проявляет свой эффект.

Выделение гистамина из клеток, его содержащих, может быть обусловлено иммунологическими (специфическими) и неиммунологическими (неспецифическими) механизмами.

Иммунологический механизм заключается во взаимодействии IgE (в части случаев IgG4), фиксированных на базофилах обоих типов, с антигеном (аллергеном), что приводит к дегрануляции последних и экзоцитозу (высвобождению) гистамина. Экзоцитоз гистамина – сложный биохимический процесс с включением ферментных систем. При аллергической реакции немедленного типа из тканевых базофилов выделяется 20—35% общего содержания гистамина в клетке. Высвободившийся гистамин по принципу обратной связи ингибирует дальнейшую секрецию гистамина, причем эффект ингибирования реализуется уже на начальных этапах развития анафилактической реакции. Основной регулятор этого процесса – цАМФ. Таким образом, вещества, увеличивающие содержание цАМФ, угнетают процесс высвобождения гистамина из клетки (к таким веществам относятся метилксантины, катехоламины, некоторые бактериальные токсины и др.).

Неиммунологический механизм заключается в действии на базофилы обоих типов веществ – либераторов, которые сами по себе, без специфического IgE способны индуцировать процесс дегрануляции и выход гистамина. В настоящее время известно более 100 таких соединений, к которым относятся вещества самого различного происхождения (см. раздел “Лекарственная аллергия”).

Принципиально важное значение в механизме синтеза и секреции гистамина имеют:

  • содержание ионов кальция в клетках, продуцирующих гистамин;
  • проницаемость мембран клеток для этих ионов.

Таким образом, вещества, усиливающие трансмембранный переход ионов кальция и увеличивающие их содержание в клетке, могут усиливать синтез и секрецию гистамина. Интересно, что подобно кальцию могут действовать ионы стронция. Определенные вещества крови способны связываться с гистамином; это их свойство получило название гистаминопексии. Фактор, ответственный за связывание гистамина, относится к гамма-глобулинам. Гистаминопексическая активность сыворотки крови резко уменьшается при многих патологиях: аллергических заболеваниях, туберкулезе, патологии нервной системы и т.д. Часто при атопических заболеваниях белки сыворотки крови такими свойствами не обладают.

В 1966 г. Аш и Шилд доказали гетерогенность гистаминовых рецепторов и стало понятно, что эффект гистамина зависит от того, с каким рецептором он свяжется.

Вначале были выделены два типа гистаминовых рецепторов – Н1 и Н2, а затем третий тип – Н3.

H1-рецепторы находятся, в основном, на клетках гладкой (неисчерченной) ткани и крупных кровеносных сосудах. Их активация вызывает спазм мышечной ткани трахеи, бронхов, увеличивает сосудистую проницаемость, замедляет атриовентрикулярную проводимость, усиливает зуд. Через Н1-рецепторы реализуются провоспалительные эффекты за счет усиления выделения лизосомальных ферментов из нейтрофилов. Реализуется эффект гистамина при связывании с Н1 -рецепторами за счет увеличения уровня цАМФ. Антагонистами Н1-рецепторов являются так называемые антигистаминные препараты первого и второго поколения, о которых речь пойдет ниже.

H2-рецепторы присутствуют в различных тканях. Связывание гистамина с Н2-рецепторами стимулирует желудочную секрецию и синтез катехоламинов, расслабляет мышцы матки, увеличивает сократимость миокарда, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Противовоспалительный эффект гистамина – ингибиция выделения лизосомальных эффектов из нейтро-филов – реализуется через Н2-рецепторы. Кроме того, гистамин способен усиливать функцию Т-супрессоров, на которых имеется Н2-рецептор. Под влиянием гистамина Т-супрессоры продуцируют супрессорные факторы, например, гистамин-индуцированный супрессорный фактор.Таким образом, Т-супрессоры оказывают супрессирующее влияние на иммунную систему, поддерживая толерантность.Антагонистами Н2-рецепторов являются буринамид, метиламид, циметидин, ранитидин и др.

В последние годы установлено, что гистамин может синтезироваться в церебральных нервных окончаниях из гистидина. Образовавшийся гистамин связывается с Н3-рецептором, что приводит к подавлению дальнейшего высвобождения гистамина и его синтеза в центральной нервной системе.

В 1942 г. был синтезирован первый антигистаминный препарат Phenbenzamine, а в 1957 г. Daniel Bovet был удостоен Нобелевской премии за синтез и исследования антигистаминных свойств целой группы препаратов, часть из которых впоследствии вошла в состав группы анти-гистаминных препаратов первого поколения.

В настоящее время к группе антигистаминных препаратов первого поколения относят следующие лекарственные средства:

  • Димедрол (Diphenhydramine);
  • Дименгидринат (Дедалон, Diphenhydramine theoclat);
  • Фенкарол (Quifenadine);
  • Бикарфен (Sequifenadine hydrochloride);
  • Дипразин (Пипольфен, Promethazine hydrochloride);
  • Димебон;
  • Диазолин (Mebhydrolini Napadisylas);
  • Супрастин (Chloropyramine);
  • Тавегил (Клемастин);
  • Сетастин (Лоредикс);
  • Ципрогептадин (Перитол).

Антигистаминные препараты не предотвращают дегрануляцию базофилов обоих типов. Механизм действия их обусловлен тем, что они, обладая структурой, сходной со структурой ги-стамина, конкурируют с последним и блокируют Н1-рецепторы. Высвободившийся во время аллергической реакции гистамин лишен возможности связаться с достаточным количеством Н1-рецепторов и таким образом его эффект оказывается намного менее выраженным либо вовсе отсутствует.

Клинический опыт, накопленный за годы применения антигистаминных препаратов первого поколения, показал, что, помимо собственно антигистаминного эффекта, эти препараты обладают целым рядом особенностей своего действия, из которых наиболее важными оказались следующие:

  • Кратковременность терапевтического действия (1,5—3 ч):
  • Неполное связывание с Н1-рецепторами (

30%);

  • Проходимость через гематоэнцефалический барьер;
  • Тахифилаксия (привыкание к 7—12 суткам);
  • Связыва ние с дру г ими рецептора м и (несе лект ивност ь дейст ви я) – М-хол инорецеп т ора ми, альфа-адренорецепторами;
  • Стимуляция аппетита;
  • Потенцирование седативного эффекта под влиянием алкоголя и депрессантов центральной нервной системы.
  • Впоследствии оказалось, что особенности действия антигистаминных препаратов первого поколения стали причиной целого ряда серьезных нежелательных эффектов:

    • Сонливости, чувства усталости или возбуждения, нарушения сна;
    • Нарушения координации движений, концентрации внимания;
    • Головокружения, головной боли, понижения давления, учащения пульса;
    • Сухости во рту, онемения слизистой оболочки полости рта;
    • Боли в желудке, запоров, тошноты, рвоты;
    • Кожных высыпаний;
    • Бронхоспазма, ухудшения дренажирования бронхов;
    • Нарушения зрения, мочеиспускания;
    • Увеличения массы тела;
    • Необходимости смены препарата и приема высоких доз.

    На этом основании в настоящее время выработаны противопоказания к назначению Н1-блокаторов:

    • Работа, требующая психической и двигательной активности, концентрации, внимания;
    • Бронхиальная астма;
    • Глаукома;
    • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • Аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания;
    • Прием успокаивающих, снотворных препаратов, ингибиторов МАО, противодиабетиче-ских средств, алкоголя, с которыми нельзя сочетать применение антигистаминных препаратов;
    • Сердечно-сосудистые заболевания, болезни почек;
    • Риск увеличения массы тела.

    Таким образом. Н1-блокаторы первого поколения обладают целым рядом нежелательных эффектов, что, безусловно, ограничивает их применение. Вместе с тем, по прогнозам ученых, в ближайшем будущем они останутся на фармакологическом рынке в качестве препаратов широкого клинического применения. Этому будут способствовать следующие обстоятельства:

    • Огромный клинический опыт их использования;
    • Наличие тех побочных эффектов, которые в определенных клинических ситуациях могут стать желанными (например, тот же седативный эффект);

    Антигистаминные препараты второго поколения. Наличие указанных нежелательных эффектов у классических антагонистов гистамина стало причиной поиска новых Н1-блокаторов. В 1977 г. появился новый антигистаминный препарат, который, обладая выраженной способностью подавлять кожную аллергическую реакцию, практически не оказывал седативного эффекта. Так было положено начало выхода в клинику антигистаминных препаратов второго поколения, к которым относятся:

    • Терфенадин (Талдан, Трексил, Гистадил, Бронал);
    • Лоратадин (Кларитин);
    • Астемизол (Гисманал, Гисталонг, Астемисан);
    • Цетиризин (Зиртек, Цетрин);
    • Акривастин (Семпрекс);
    • Эбастин (Кестин);
    • Азеластин (Аллергодил-назальный спрей);
    • Фексофенадин;
    • Левокабастин (Гистимет).

    Особенности действия Н1-блокаторов второго поколения выгодно отличали их от классических Н1-блокаторов. Этими особенностями являются:

    • Высокое сродство с Н1-рецепторами;
    • Быстрое начало действия (за исключением астемизола);
    • Достаточная продолжительность действия (12-24 ч);
    • Отсутствие блокады других рецепторов;
    • Низкая (или отсутствие) проходимость ГЭБ – отсутствие седативного эффекта;
    • Отсутствие зависимости от приема пищи;
    • Отсутствие тахифилаксии при длительном приеме;
    • Отсутствие усиления седативного эффекта под влиянием алкоголя;
    • Возможность сочетания с депрессантами центральной нервной системы.

    Преимущества в сравнении с Н1-блокаторами первого поколения определяются следующими особенностями их действия:

    • Отсутствием седативного эффекта (возможность назначения у школьников, людей умственного труда, операторов, водителей);
    • Отсутствием влияния на сердечно-сосудистую систему, мочевые органы, желудок, кишечник, зрение, слизистые оболочки и др.;
    • Применением раз в сутки независимо от приема пищи;
    • Возможностью длительного применения без снижения терапевтического эффекта;
    • Возможностью использования по более широким терапевтическим показаниям.

    Следует помнить, что в большинстве случаев обладают антигистаминной активностью не сами Н1-блокаторы второго поколения, а метаболиты, которые из них образуются (кроме цети-ризина, акривастина и фексофенадина, которые метаболизму не подвергаются, а действуют самостоятельно). Этим обстоятельством объясняется вариабельность эффективности препаратов у разных лиц, что может быть связано с индивидуальными особенностями метаболизма препаратов (как врожденными, так и приобретенными).

    В случае выраженного нарушения метаболизма некоторых Н1-блокаторов второго поколения в организме пациента может создаваться высокая концентрация исходного вещества с последующим развитием крайне нежелательного побочного действия: кардиотоксического эффекта.

    Так, было установлено, что терфенадин и астемизол в тех случаях, когда из-за особенностей метаболизма пациента или из-за взаимодействия с другими лекарственными препаратами их содержание в крови возрастало, приводили к задержке реполяризации сердца, к увеличению интервала QT путем блокады калиевых каналов и, в конце концов, к нарушению желудочкового сердечного ритма вплоть до желудочковой т. н. “веретенообразной” тахикардии и внезапной смерти.

    В настоящее время известны факторы риска, способные увеличить концентрацию в крови антигистаминных препаратов второго поколения:

    • Передозировка;
    • Нарушение функции печени;
    • Злоупотребление алкоголем;
    • Прием антибиотиков (макролиды) – эритромицина, кларитромицина;
    • Прием противомикозных препаратов (назолов) – флуконазола, итроконазола, кетокона-зола, никоназола.

    Следует помнить и о факторах риска, способных увеличить интервал QT:

    • Электролитные нарушения (Mg, К);
    • Заболевания сердца (ишемия, миокардит, кардиомиопатия);
    • Противоаритмические препараты (хинидин, соталол, дизопирамид, кордарон);
    • Психотропные препараты (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты);
    • Антибактериальные средства (макролиды, бисептол и др.);
    • Сочетанное применение антигистаминных средств, таких как терфенадин, астемизол.

    Среди антигистаминных препаратов второго поколения наиболее изученными и хорошо зарекомендовавших себя во многих странах мира являются такие препараты, как цетиризин (зир-тек, об этом препарате подробней смотри главу «Атопический дерматит), а также лоратадин (кларитин). Интересно, что их противоаллергические свойства объясняются не только блокадой Н1-рецепторов. Результаты исследований, проведенных в последние годы, выявили достаточно большое количество их эффектов, относящихся к так называемым неантигистаминным. Оказалось, что их противоаллергические свойства, помимо антигистаминного действия, связаны с тем, что эти препараты:

    • Ингибирует активирующие потоки Са++ в клетку;
    • Ингибирует освобождение гистамина базофилами обоих типов (мембраностабилизиру-ющее действие);
    • Ингибирует продукцию и освобождение PGD2.
    • Ингибирует образование молекул адгезии различных классов, в том числе ICAM-1 (маркер аллергениндуцируемого воспаления);
    • Ингибирует хемотаксис эозинофилов, их накопление в слизистой оболочке, агрегацию тромбоцитов.
    • Ингибирует образование супероксид-аниона.
    • Снижает проницаемость сосудов.

    Из клинически значимых характеристик кларитина наиболее важными являются следующие:

    • Снижение отечности слизистой оболочки носа за счет уменьшения проницаемости сосудов;
    • Умеренный бронхолитический эффект у больных с атопической бронхиальной астмой;
    • Снижение чувствительности бронхов у больных с атопической бронхиальной астмой к гистамину, причем этот эффект нарастает в течение нескольких дней от начала приема и сохраняется в течение 5-6 дней после его отмены;
    • Предупреждение у больных с АБА как ранней, так и поздней фазы бронхиальной обструкции, вызванной ингаляцией аллергена;
    • Противокашлевое действие у больных с кашлем аллергической и неаллергической природы.

    Учитывая механизм действия препаратов, к настоящему времени определился круг показаний для его клинического применения:

    • Поллиноз и круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит;
    • Острая крапивница и ангионевротический отек (Квинке);
    • Комплексное лечение зудящих дерматозов (атопический дерматит, хроническая экзема и др.);
    • Купирование гистаминергических (псевдоаллергических) синдромов, вызванных применением гистаминолибераторов и гистамин-содержащих препаратов и продуктов питания
    • Подавление аллергических реакций на укусы и ужаление насекомых;
    • Предотвращение осложнений при специфической иммунотерапии, вакцинопрофилактике;
    • В качестве адъювантной терапии в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы.

    Антигистаминные препараты третьего поколения.

    В последние годы в мировую клиническую практику вошли антигистаминные препараты третьего поколения. Из их числа в Украине зарегистрированы Дезлоратадин (Эриус) и Фексо-фенадин (Телфаст).

    Отличительной чертой препаратов третьего поколения является то, что они не подвергаются метаболизму в печени, поскольку сами по себе представляют метаболиты лоратадина и терфе-надина (соответственно) и действуют самостоятельно. Кроме того, они, помимо сугубо антиги-стаминных свойств, обладают также способностью подавлять воспалительный процесс.

    Источник

    Гистаминергические лекарственные средства

    БЕТАГИСТИН (Betahistine)

    Синонимы: Бетасерк, Урутал, Активом, Фидиум, Вазомотал и др.

    Фармакологическое действие. Препарат является ингибитором диаминоксидазы — фермента, инактивируюшего гистамин. Стабилизируя образующийся в организме гистамин, бетагистин оказывает гистаминоподобное действие. Препарат эффективен при пероральном (через рот) применении. Препарат расширяет прекапиллярные сфинктеры сосудов внутреннего уха, улучшает микроциркуляцию.

    Показания к применению. Основное применение бетагистин имеет при болезни Меньера и сходных заболеваниях, сопровождающихся приступами головокружения, шумом в ушах, понижением слуха, тошнотой, рвотой.

    Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 1 таблетке (8 мг) 3 раза в день. При необходимости увеличивают дозу до 6 таблеток в день (в 2-3 приема). Лечение проводят длительно (от нескольких недель до нескольких месяцев).

    Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. Возможны кожный зуд, желудочно-кишечные расстройства.

    С осторожностью следует принимать препарат при феохромоцитоме (опухоли надпочечников), бронхиальной астме, язвенной болезни желудка.

    Противопоказания. Не следует назначать препарат при беременности.

    Форма выпуска. Таблетки по 0,008 г (8 мг) в упаковке по 100 штук.

    Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

    ГИСТАМИН (Histaminum)

    Синонимы: Гистамина дигидрохлорид, Эрамин, Эргамин, Гисталгин, Гистамил, Гистапон, Имадил, Имидо, Истал, Перемин и др.

    Фармакологическое действие. Вызывает спазм гладкой мускулатуры (мышц сосудов и внутренних органов), расширение капилляров (мельчайших сосудов) и снижение артериального давления, учащение сердечных сокращений, усиление секреции желудочного сока.

    Показания к применению. Полиартриты (воспаление нескольких суставов), суставной и мышечный ревматизм, боли, вызванные поражением периферических нервов, аллергические заболевания; для диагностики и экспериментальных исследований.

    Способ применения и дозы. Внутрикожно, подкожно и внутримышечно по 0,1-0,3 мл 0,1% раствора; для электрофореза (чрезкожный способ введения лекарственных веществ посредством электрического тока) — 0,1% раствор препарата.

    Побочное действие. При передозировке и повышенной чувствительности коллапс (резкое падение артериального давления), шок.

    Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора в упаковке по 10 штук.

    Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

    ГИСТАГЛОБУЛИН (Gistaglobulinum)

    Синонимы: Гистаглобин

    Фармакологическое действие. При введении препарата в организм вырабатываются противогистаминные антитела и повышается способность сыворотки инактивиро-вать свободный гистамин.

    Показания к применению. Применяют для лечения аллергических заболеваний: крапивницы, отека Квинке, нейродермитов, экземы, бронхиальной астмы. Имеются данные о применении гистаглобулина в комплексном лечении вирусного гепатита (учитывая роль в патогенезе заболевания аллергического компонента).

    Способ применения и дозы. Вводят под кожу. Взрослым назначают, начиная с 1 мл, затем по 2 мл (до 3 мл) с интервалами 2-3-4 дня; на курс 4-10 инъекций. При необходимости повторяют курсы лечения с перерывами 1-2 мес. (иногда 2 нед.).

    Побочное действие. При применении препарата возможны головокружение (чаше улиц пожилого возраста), гиперемия (покраснение кожи) на месте инъекции.

    Противопоказания. Не следует применять препарат во время менструации (возможно усиление кровотечения), при лихорадочных состояниях, при лечении кортикостероидами.

    Форма выпуска. В ампулах по 3 мл. Содержит в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида 0,1 мкг (0,0001 мг) гистамина гидрохлорида и 0,006 г (6 мг) гаммаглобулина из крови человека (в пересчете на белок).

    Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 °С.

    Источник

    Антигистаминные препараты: назначение, принцип действия и эффект

    Антигистаминные препараты известны как лекарства от аллергии. Однако с проявлениями повышенного иммунного ответа борется лишь одна их разновидность – H1-блокаторы. Существует еще две группы антигистаминов – H2- и H3-блокаторы. С их помощью лечат заболевания желудка и центральной нервной системы соответственно.

    Мы подробнее остановимся на категории препаратов, используемых в лечение аллергии. Для понимания того, как они действуют, разберемся, что такое гистамин.

    Роль гистамина в аллергической реакции

    Гистамин – это биологически активное вещество, вырабатываемое организмом для регулирования жизненно важных функций (кровообращения, дыхания, пищеварения). Он концентрируется в мастоцитах – белых кровяных клетках, являющихся частью иммунной системы.

    В нормальных условиях в теле человека гистамина немного, и он неактивен. Но при попадании в организм некоторых веществ начинается его активная выработка. Когда аллерген связывается с иммунноглобулином, происходит дегрануляция мастоцитов (выделение веществ, вызывающих воспалительную реакцию). Гистамин высвобождается, выходит за пределы клеток, и организм попадает под его воздействие. Это вызывает:

    • крапивницу;
    • отеки слизистых оболочек;
    • спазмы бронхов;
    • снижение артериального давления;
    • расстройства пищеварения;
    • спутанность сознания;
    • замедление проведения нервных импульсов.

    Первые три реакции являются аллергическими. Они являются ответом иммунной системы на контакт с раздражителем. Большинство аллергических реакций развиваются незамедлительно.

    Что может спровоцировать повышение гистамина

    Аллергенами называют вещества, провоцирующие усиленное высвобождение гистамина. Медициной изучено множество аллергенов, которые можно разделить на такие группы.

    Экзогенные инфекционныеЭкзогенные неинфекционныеЭндогенныеВирусыПищевыеБелкосодержащие соединения, входящие в состав клеток организмаБактерииПыльцевыеГрибкиПромышленныеБытовыеЛекарственные

    Эндогенные аллергены вырабатываются самим организмом. Они становятся причиной аутоиммунных заболеваний (атак иммунной системы на здоровые ткани).

    Экзогенные попадают в организм из окружающей среды – через продукты питания, пыльцу растений, домашнюю пыль. К промышленным аллергенам относят разнообразные химические вещества (красители, чистящие средства, ароматизаторы).

    Симптомы аллергической реакции

    Известен широкий спектр симптомов, однако это не значит, что при контакте со всеми аллергенами имеет место одна и та же клиническая картина. В зависимости от типа гиперчувствительности, организм реагирует по-разному:

    • атопический: ринит, конъюнктивит, дерматит, астма, отек Квинке;
    • реагиновый: воспаление слизистых оболочек, вегетативные расстройства;
    • цитотоксический иммунный: повреждение клеток и тканей (иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.);
    • иммунокомплексный: воспаление суставов, почек, кожные проявления.

    Существуют также реакции замедленного типа, которые не дают о себе знать сразу же при контакте с раздражителем. Через двое суток аллерген соединяется с лимфоцитами, что приводит к развитию инфекционно-аллергического заболевания, например, хронического нейродермита.

    Как устранить проявления аллергии

    Чем больше выделилось свободного гистамина, тем сильнее выражена аллергическая реакция. В одних случаях она доставляет неудобство (постоянное чихание, зуд в глазах), в других – представляет угрозу жизни (при бронхоспазме человек не может дышать). Остановить реакцию можно:

    • прекратив контакт с аллергеном;
    • нейтрализовав гистамин с помощью антигистаминного препарата;
    • симптоматической терапией (например, ингаляцией для моментального расширения просветов бронхов).

    В случае развития анафилактического шока, сопровождающегося уменьшением кровотока и отеком гортани, важно оперативно устранить угрозу жизни. В комплекс мер входят введение адреналина и обеспечение поступления воздуха в легкие (интубация).

    Виды антигистаминных препаратов

    Препараты первого поколения могли заблокировать сигналы гистаминовых рецепторов только после проникновения за барьер между кровеносной и центральной нервной системами. В результате нельзя было избежать воздействия на ЦНС. Из-за этого антигистамины вызывали сонливость и потерю координации.

    Фармакологи учли этот недостаток при создании препаратов второго поколения. Они за упомянутый барьер не проникают, действуют избирательно, седативного эффекта не оказывают.

    Антигистамины третьего поколения являются метаболитами своих предшественников. Они дают тот же эффект при меньшей дозировке и не влияют на работу сердечно-сосудистой системы. Однако некоторые аллергологи и иммунологи не согласны с выделением их в отдельную группу и причисляют ко второму поколению.

    В 2015 году рабочая группа Консенсуса по антигистаминным препаратам нового поколения под руководством профессора С.Т. Холгейта пришла к выводу, что ни один из существующих препаратов не может быть отнесен к третьему поколению.

    Примеры АГП разных поколений

    АГП 1 поколенияАГП 2 поколенияАГП 3 поколения*ДимедролЛоратадинЦетиризинТавегилКларитинЗиртекСупрастинКестинЦетринДрамаминВизин и Тизин АлерджиТелфастДиазолинАллергодилФексофенадинАтаркcФенистилАллерфекс

    *по мнению сторонников их существования

    Особенности действия антигистаминных препаратов

    Антигистамины первого поколения не ограничиваются угнетением деятельности ЦНС. Они блокируют рецепторы разных нейромедиаторов, а не только гистамина, поэтому имеют ряд побочных эффектов:

    • учащение пульса;
    • тошноту и рвоту;
    • повышение глазного давления;
    • боли в желудке;
    • нарушение мочеиспускания;
    • сухость слизистых оболочек.

    При длительном приеме пациент может терять вес, впадать в состояние перевозбуждения, терять сознание. При передозировке возможны судороги.

    АГП второго поколения действуют более избирательно, а потому их прием не вызывает нежелательных реакций со стороны других органов, кроме сердца. Пациентам следует учесть риск синусовой и рефлекторной тахикардии, а также аритмии.

    Антигистамины и желудок

    Сам по себе гистамин активизирует выработку желудочного сока. Поэтому есть мнение, будто его блокировка угнетает секрецию. Это не совсем так. Для устранения симптомов аллергической реакции используются H1-блокаторы. Выработку желудочного сока могут уменьшить H2-блокаторы:

    Это другая группа антигистаминных препаратов, используемых для лечения гастрита, язвенной болезни желудка, рефлюкс-эзофагита. Аллергики ими не пользуются. Поэтому нарушить пищеварение в попытке борьбы с крапивницей или конъюнктивитом риска нет.

    Другие фармакологические эффекты антигистаминов

    АГП первого поколения в силу воздействия на центральную нервную систему способны снимать боль, облегчать тошноту и предотвращать рвоту. Также они усиливают действие других препаратов:

    • анальгетиков;
    • местных анестетиков;
    • успокоительных;
    • снотворных;
    • седативных;
    • наркотических.

    Если антигистаминный препарат применяется на протяжении длительного времени, эффективность его начинает падать. Поэтому периодически приходится менять медикаменты. Действие – у всех примерно одинаковое, но конкретному человеку могут не подходить некоторые лекарства в силу индивидуальной непереносимости.

    Ковалёва Надежда Владимировна

    врач-терапевт

    Медицинский кабинет на ул. Садовая Кудринская д. 8

    Расписание: пн-пт 17-20

    ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

    Источник

    

    Гистаминергические средства что это

    а) Функции гистамина. Гистамин служит в качестве нейромедиатора/модулятора в ЦНС, вызывающего среди прочих эффектов состояние бодрствования. В слизистой оболочке желудка он действует как медиатор, который выделяется энтерохромаффиноподобными (ECL) клетками для стимуляции секреции кислоты желудочного сока соседними париетальными клетками.

    Гистамин, содержащийся в базофилах крови и тканевых тучных клетках, играет роль медиатора в IgE-опосредованных аллергических реакциях. Гистамин, повышая тонус гладкой мускулатуры бронхов, может спровоцировать приступ бронхиальной астмы. Он стимулирует перистальтику кишечника, о чем свидетельствует появление диареи при пищевой аллергии.

    Гистамин увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, вызывая образование щелей между эндотелиальными клетками посткапиллярных венул, что позволяет жидкости проходить в окружающие ткани (образование волдырей). Кровеносные сосуды расширяются, т. к. гистамин стимулирует выход NO из эндотелия, а также оказывает прямое релаксирующее действие на сосуды. Стимулируя чувствительные нервные окончания кожи, гистамин может вызывать зуд.

    б) Рецепторы. Гистаминовые рецепторы связаны с белками G. Гистаминовые Н1— и Н2-рецепторы служат мишенями для веществ с антагонистическими свойствами. Н3-рецепторы находятся в нервных клетках и могут ингибировать выход разнообразных медиаторов, включая сам гистамин. Позже был обнаружен еще один подтип рецепторов — Н4-рецепторы; они локализуются на определенных клетках воспаления.

    в) Метаболизм. Гистаминсодержащие клетки образуют гистамин путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Выброшенный гистамин разрушается, т. к. для негоотсутствуетсистема обратного захвата, как для норадреналина, дофамина и серотонина.

    г) Антагонисты. Селективные антагонисты могут блокировать Н1— и Н2-гистаминовые рецепторы.

    Н1-антигистаминные средства. Давно открытые вещества этой группы (I поколения) неспецифичны и блокируют другие рецепторы (М-холинорецепторы). Эти средства используют для устранения симптомов аллергии (бамипин, клемастин, диметинден, мебгидролин, фенирамин), в качестве противорвотных (меклизин, дименгидринат) и как седативные снотворные, отпускаемые без рецепта врача.

    Прометазин олицетворяет собой переход к психофармакологическим средствам типа нейролептиков из группы фенотиазинов.

    Большинство Н1-антигистаминных препаратов вызывает сонливость (ослабляя реакцию при управлении автомобилем) и атропиноподобные реакции (сухость во рту, запор). Более новые вещества (Н1-антигистаминные препараты II поколения) не проникают в ЦНС и поэтому практически не оказывают седативного действия. Предположительно, они переносятся обратно в кровь с помощью Р-гликопротеида находящегося в эндотелии ГЭБ.

    Более того, они практически не обладают какой-либо антихолинергической активностью. В эту группу входят цетиризин (рацемат) и его активный энантиомер левоцетиризин, а также лоратадин и его активный метаболит дезлоратадин. Фексофенадин — активный метаболит терфенадина, чрезмерная концентрация в крови которого достигается при слишком медленной биотрансформации (посредством CYP3A4), что может приводить к сердечным аритмиям (удлинение интервала ОТ). Также к этой группе препаратов относятся эбастин и мизоластин.

    Н2-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) угнетают секрецию кислоты желудочного сока и поэтому подходят для лечения пептических язв. Применение циметидина может сопровождаться межлекарственными взаимодействиями, т. к. он ингибирует печеночную цитохромоксидазу. У последующих поколений (ранитидин) эти побочные эффекты практически отсутствуют.

    д) Стабилизаторы тучных клеток. Кромогликат (кромолин) и недокромил уменьшают (по пока еще неизвестному механизму) способность тучных клеток высвобождать гистамин и другие медиаторы в ходе аллергических реакций. Оба препарата применяются местно.

    Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

    Источник